Tulburările genetice, cum ar fi bolile hepatice, au devenit foarte frecvente. Sindromul Gilbert este una dintre aceste patologii. Boala nu afectează foarte mult funcția hepatică și nu duce la fibroză, dar crește semnificativ riscul de a dezvolta boala de calculi biliari.
Sindromul Gilbert (GS) este o hepatoză ereditară pigmentată în care ficatul nu poate procesa complet un compus numit bilirubină. În această stare, se acumulează în fluxul sanguin, provocând hiperbilirubinemie.
În multe cazuri, bilirubina ridicată este un semn că ceva nu este în regulă cu funcția hepatică. Cu toate acestea, cu SF, ficatul rămâne de obicei normal.
Nu este o afecțiune periculoasă și nu trebuie tratată, deși poate provoca unele probleme minore.
Boala Gilbert afectează bărbații mai des decât femeile. Diagnosticul se face de obicei la sfârșitul adolescenței sau la începutul anilor douăzeci. Dacă persoanele cu FS prezintă episoade de hiperbilirubinemie, acestea sunt de obicei ușoare și apar atunci când corpul este stresat, cum ar fi deshidratarea, perioadele prelungite fără alimente (post), boli, exerciții fizice puternice sau menstruație. Cu toate acestea, aproximativ 30% dintre persoanele cu sindrom nu au semne sau simptome ale afecțiunii, iar tulburarea este detectată numai atunci când testele de sânge de rutină arată niveluri crescute de bilirubină indirectă.
Alte nume pentru sindromul Gilbert:
- disfuncție hepatică constituțională;
- icter familial nehemolitic;
- Boala Gilbert;
- bilirubinemie benignă neconjugată.
Cauze
Tulburările genei UGT1A1 duc la sindromul Gilbert. Această genă oferă instrucțiuni pentru producerea enzimei glucuronosiltransferază, care se găsește în principal în celulele hepatice, este necesară pentru eliminarea bilirubinei din organism.
Bilirubina este un produs secundar normal format după descompunerea globulelor roșii vechi care conțin hemoglobină, o proteină care transportă oxigenul în sânge.
Celulele roșii din sânge trăiesc de obicei aproximativ 120 de zile. La expirarea acestei perioade, hemoglobina este descompusă în hemă și globină. Globina este o proteină stocată în organism pentru utilizare ulterioară. Hemul trebuie îndepărtat din corp.
Îndepărtarea hemului se numește glucuronidare. Hemul este descompus într-un pigment galben portocaliu, bilirubină „indirectă” sau neconjugată. Această bilirubină indirectă se deplasează către ficat. Se dizolvă în grăsimi.
Bilirubina din ficat este procesată de o enzimă numită urodină difosfat glucuronosiltransferază și transformată într-o formă solubilă în apă. Aceasta este bilirubina „conjugată”.
Bilirubina conjugată este secretată în bilă, acest fluid biologic ajutând digestia. Este depozitat în vezica biliară, de unde este eliberat în intestinul subțire. În intestin, bilirubina este transformată de bacterii în substanțe pigmentare - stercobilină. Apoi este excretat prin fecale și urină.
Persoanele cu FS au o funcție normală de aproximativ 30% a enzimei glucuronosiltransferază. Ca rezultat, bilirubina neconjugată nu este suficient de glucuronizată. Această substanță toxică se acumulează apoi în organism, provocând hiperbilirubinemie ușoară.
Nu toți indivizii cu modificări genetice care cauzează sindromul Gilbert dezvoltă hiperbilirubinemie. Acest lucru indică faptul că pot fi necesari factori suplimentari pentru apariția afecțiunii, cum ar fi afecțiuni care complică și mai mult procesul de glucuronidare. De exemplu, celulele roșii din sânge se pot descompune prea ușor, eliberând excesul de bilirubină, iar enzima deteriorată nu își poate îndeplini toată treaba. În schimb, mișcarea bilirubinei către ficat, unde ar fi glucuronid, poate fi afectată. Acești factori sunt asociați cu modificări ale altor gene.
În afară de moștenirea genei deteriorate, nu există factori de risc pentru dezvoltarea FS. Tulburarea nu este asociată cu stilul de viață, obiceiurile, condițiile de mediu sau afecțiunile hepatice grave, cum ar fi ciroza, hepatita B sau hepatita C.
Mecanism de moștenire
Sindromul Gilbert este o tulburare autozomală recesivă.
Fiecare persoană posedă două seturi de gene transmise de la tată și de la mamă. Din cauza acestei duplicări, tulburările genetice apar atunci când sunt moștenite două gene anormale (varianta homozigotă).
Mult mai des, doar una (varianta heterozigotă) este anormală într-o pereche de gene moștenite. În acest caz, există următoarele scenarii:
Tipul dominant de moștenire - gena deteriorată domină peste cea normală. Boala apare chiar și atunci când doar o genă a perechii este anormală.
Un tip recesiv de moștenire - o genă sănătoasă compensează cu succes inferioritatea genei defecte și suprimă (adâncituri) activitatea acesteia. Boala Gilbert urmează exact acest mecanism de moștenire. Numai cu o variantă homozigotă apare un sindrom când două gene sunt defecte. Dar riscul dezvoltării acestei opțiuni este destul de mare, deoarece gena heterozigotă pentru sindromul Gilbert este foarte frecventă în rândul populației. Acești oameni sunt purtători ai genei defecte, dar boala nu se manifestă (deși este posibilă o ușoară creștere a bilirubinei indirecte).
Mecanismul autosomal înseamnă că boala nu este legată de sex.
Astfel, moștenirea într-un mod autosomal recesiv sugerează următoarele:
- părinții persoanelor afectate nu sunt neapărat ei înșiși bolnavi de această boală;
- la pacienții cu sindrom, se pot naște copii sănătoși (acest lucru este mai des cazul).
Mai recent, boala Gilbert a fost considerată o tulburare autosomală dominantă (boala apare atunci când este afectată doar o genă dintr-o pereche). Cercetările moderne au infirmat această opinie. Oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că aproape jumătate dintre oameni au o genă anormală. Riscul de a lua boala Gilbert de la părinții cu un tip dominant ar crește semnificativ.
Simptomele sindromului Gilbert
Majoritatea persoanelor cu FS au scurte episoade de icter (îngălbenirea albului ochilor și a pielii) datorită acumulării de bilirubină în sânge.
Deoarece boala are ca rezultat de obicei o creștere ușoară a bilirubinei, îngălbenirea este adesea ușoară (sub-icter). Ochii sunt cel mai adesea afectați.
Unii oameni au și alte probleme cu episoadele de icter:
- senzație de oboseală;
- ameţeală;
- durere abdominală;
- pierderea poftei de mâncare;
- sindromul intestinului iritabil - o tulburare digestivă frecventă care duce la crampe stomacale, balonări, diaree și constipație;
- probleme de concentrare și gândire clară (ceață cerebrală);
- senzație de rău în general.
La unii pacienți, boala se caracterizează prin simptome asociate sferei emoționale:
- senzație de frică fără motiv și atacuri de panică;
- dispoziție deprimată, uneori transformându-se într-o depresie lungă;
- iritare;
- există o tendință către un comportament antisocial.
Aceste simptome nu se datorează întotdeauna creșterii nivelului de bilirubină. Adesea, factorul de autohipnoză afectează starea pacientului.
Nu atât manifestarea tulburării este cea care traumatizează psihicul pacientului, cât mediul continuu de spital care a început în adolescență. Testele regulate de-a lungul anilor, excursiile la clinici duc la faptul că unii nu se consideră în mod rezonabil grav bolnavi și inferiori, în timp ce alții sunt forțați să-și ignore sfidarea bolii.
Cu toate acestea, aceste probleme nu sunt considerate neapărat asociate direct cu o creștere a bilirubinei, dar pot indica o altă tulburare decât FS.
Aproximativ o treime dintre persoanele cu această tulburare nu au deloc simptome. Astfel, este posibil ca părinții să nu-și dea seama că un copil are sindromul până când nu se fac cercetări pentru o problemă fără legătură.
Diagnostic
Diagnosticul ia în considerare natura ereditară a bolii, debutul manifestării în adolescență, natura cronică a cursului cu exacerbări scurte și o ușoară creștere a cantității de bilirubină indirectă.
Tipuri de teste pentru a exclude alte boli cu caracteristici similare.
| Tipul de studiu | Rezultate cu SJ | Rezultate pentru alte boli |
| Analiza generală a sângelui | Prezența globulelor roșii imature (reticulocitoză), hemoglobina scăzută | cu icter hemolitic, pot apărea reticulocite și hemoglobină scăzută |
| Analiza generală a urinei | Nicio schimbare | Urobilinogenul și bilirubina indică prezența hepatitei |
| Analiza biochimică a sângelui | Nivelul de glucoză este normal sau scăzut, albumina, ALT, AST, gamma-glutamiltranspeptidaza (GGTP) în limite normale, testul timolului este negativ, bilirubina indirectă este crescută, bilirubina directă rămâne normală sau crește ușor | Scăderea albuminei este tipică pentru afecțiunile hepatice și renale; cu hepatită, un nivel ridicat de ALT, AST și un test pozitiv de timol; fosfataza alcalină crește brusc odată cu obstrucția mecanică la ieșirea bilei |
| Testarea sistemului de coagulare a sângelui | Indicele protrombozat și timpul protrombozat sunt normale | Modificările indică o boală cronică a ficatului |
| Teste autoimune ale ficatului | Fără autoanticorpi | Autoanticorpii hepatici sunt detectați în hepatita autoimună |
| Ultrasunete | Nu există modificări în structura ficatului. În timpul unei exacerbări, este posibilă o ușoară creștere a organului | O splină mărită poate indica alte boli ale ficatului. |
De asemenea, se recomandă efectuarea unei examinări a glandei tiroide (ultrasunete, verificarea nivelului de hormoni, detectarea autoanticorpilor), deoarece bolile sale sunt strâns corelate cu patologia ficatului.
Efectuarea tuturor studiilor de mai sus va exclude alte patologii și, prin urmare, va confirma sindromul Gilbert.
În prezent, există două metode care pot confirma diagnosticul sindromului Gilbert cu o probabilitate de 100%:
- analiza genetică moleculară - folosind PCR, se detectează o anomalie a ADN-ului, care este responsabilă pentru debutul bolii;
- puncție biopsie hepatică - pentru analiză, o mică bucată de ficat este luată cu un ac special, apoi materialul este examinat la microscop. Această procedură se face pentru a exclude cancerul, ciroza sau hepatita.
Tratamentul sindromului Gilbert - este posibil?
De regulă, SJ nu are nevoie de tratament medical. Pentru a opri o exacerbare, va fi suficient să eliminați factorii care au provocat-o. Ulterior, cantitatea de bilirubină scade de obicei rapid.
Este necesar să se ia în considerare capacitatea limitată a ficatului.
Cu toate acestea, unii pacienți necesită medicamente. Nu sunt întotdeauna prescrise de un specialist, adesea pacienții selectează medicamente eficiente pentru ei înșiși:
- Fenobarbital. Este cel mai popular în rândul persoanelor cu sindrom. Medicamentul sedativ, chiar și într-o doză mică, reduce efectiv cantitatea de bilirubină indirectă. Cu toate acestea, aceasta nu este cea mai ideală opțiune din următoarele motive: drogul creează dependență; după oprirea aportului, acțiunea medicamentului se oprește, utilizarea pe termen lung duce la complicații ale ficatului; sedarea ușoară interferează cu activitățile care necesită o concentrație crescută.
- Flumecinol. Medicamentul activează selectiv enzimele microsomale hepatice, inclusiv glucoroniltransferaza. Spre deosebire de fenobarbital, efectul asupra cantității de bilirubină în flumecinol este mai puțin pronunțat, dar efectul este mai persistent, durând 20 - 25 de zile după oprirea aportului. Pe lângă alergii, nu se observă reacții adverse.
- Stimulanți peristaltici (domperidonă, metoclopramidă). Medicamentele sunt utilizate ca antiemetice. Prin stimularea motilității tractului gastro-intestinal și a secreției biliare, medicamentul elimină bine tulburările digestive neplăcute.
- Enzime digestive. Medicația ameliorează semnificativ simptomele gastro-intestinale în timpul exacerbărilor.
Cura de slabire
O dietă sănătoasă are o importanță decisivă în SF.
Mesele trebuie să fie regulate și frecvente, nu în porții mari, fără pauze lungi și de cel puțin 4 ori pe zi.
Această dietă are un efect stimulator asupra motilității gastrice și promovează transportul rapid al alimentelor de la stomac la intestine, iar acest lucru are un efect pozitiv asupra procesului biliar și asupra funcționării ficatului în general.
Dieta pentru sindrom ar trebui să includă o cantitate suficientă de proteine, mai puține dulciuri, carbohidrați, mai multe fructe și legume. Se recomandă conopida și varza de Bruxelles, sfecla, spanacul, broccoli, grapefruit, mere. Este necesar să consumați cereale bogate în fibre (hrișcă, fulgi de ovăz etc.) și este mai bine să limitați consumul de cartofi. Pentru a satisface nevoia de proteine complete, sunt potrivite preparatele ușoare din pește, fructe de mare, ouă, produse lactate. Nu se recomandă excluderea completă a cărnii din dietă. Este mai bine să schimbați cafeaua cu ceai.
Nu există nicio limitare strictă a produselor specifice. Este permis să mănânce totul, dar cu măsură.
O dietă vegetariană strictă este inacceptabilă, deoarece nu va oferi ficatului aminoacizi esențiali care nu pot fi înlocuiți. Cantități mari de soia au, de asemenea, un efect negativ asupra organismului.
Concluzie
Sindromul Gilbert este o boală pe tot parcursul vieții. Cu toate acestea, patologia nu necesită tratament, deoarece nu reprezintă o amenințare pentru sănătate și nu duce la complicații sau la un risc crescut de boli hepatice.
Episoadele de icter și orice manifestări asociate sunt de obicei de scurtă durată și în cele din urmă se rezolvă.
Nu există niciun motiv pentru care această afecțiune să schimbe dieta sau exercițiile fizice, dar ar trebui să se aplice recomandări pentru o dietă sănătoasă, echilibrată și orientări privind activitatea fizică.
