Despre boală
Fenilcetonuria (PKU) este o boală genetică care este asociată cu o tulburare metabolică a aminoacizilor, în principal fenilalanina. Aportul de alimente proteice obișnuite în corpul bebelușului duce la acumularea de produse metabolice toxice în țesuturi. Acești compuși afectează ireversibil sistemul nervos și creierul copilului, provocând demență progresivă.
În unele țări, boala poartă numele descoperitorului și se numește boala Völling. Un alt nume, oligofrenia fenilpiruvică, indică patogeneza bolii.
Statisticile privind răspândirea bolii ereditare diferă de la țară la țară. Deci, în Rusia, boala se găsește la un copil din 5-10 mii de nou-născuți (în funcție de regiunea țării). Cea mai sigură țară în ceea ce privește riscul de a dezvolta fenilcetonurie este Finlanda (1: 100.000). Turcia ocupă primul loc în apariția unei boli genetice, unul din 2600 de nou-născuți are un metabolism al fenilalaninei afectat.
Dintre pacienții cu fenilcetonurie, fetele au de 2 ori mai multe șanse decât băieții. Moștenirea are loc într-un mod autosomal recesiv, ceea ce înseamnă prezența unei gene mutante în familiile ambilor părinți. Este posibil ca purtătorii sănătoși ai unui defect genetic să nu fie conștienți de propriile caracteristici și să nu aibă manifestări externe. Situația devine mai complicată atunci când proprietarii mutației se căsătoresc și sunt pe cale să aibă copii. Riscul de a avea un copil cu fenilcetonurie în acest caz este de 25%. Jumătate dintre copiii născuți în această familie vor rămâne purtători asimptomatici ai defectului ereditar.
Deși boala poate duce la tulburări grave, ireversibile în dezvoltarea copilului și poate agrava semnificativ calitatea vieții copilului, pot fi evitate consecințele neplăcute. Fenilcetonuria este una dintre puținele boli ereditare care pot fi tratate eficient. Cu măsurile luate în timp util, bebelușul crește aproape întotdeauna sănătos.
Referință istorică
Pentru prima dată, natura ereditară a demenței a fost suspectată de biochimistul și psihiatrul norvegian Ivar Asbjörn Fölling. Observând un grup de copii cu deficiențe psihice, medicul a observat un tablou clinic comun și a constatat o modificare a compoziției chimice a urinei fraților și surorilor bolnave. Adăugând o soluție de clorură ferică la fluidul biologic, medicul a dezvăluit o schimbare a culorii urinei, apariția unei nuanțe verde-măslin. Prezența modificărilor în analize la rudele apropiate a dat naștere la suspiciunea cauzelor ereditare ale bolii.
Această metodă de detectare a fenilcetonuriei nu și-a pierdut relevanța în lumea modernă. Determinarea acidului fenilpiruvic în urină se numește testul lui Völling în onoarea medicului norvegian.
Cum se dezvoltă boala?
Este imposibil să se prevadă dezvoltarea fenilcetonuriei la un nou-născut fără cercetări suplimentare. Bebelușul nu se deosebește de colegii săi, arată ca un copil absolut sănătos. Modificările apar în corp atunci când începe hrănirea enterală, proteinele din laptele matern pătrund în organism.
Cauza patologiei constă în lipsa anumitor enzime implicate în conversia aminoacidului esențial fenilalanină în tirozină. Astfel, crește nivelul de fenilalanină și derivații săi din sânge și lichidul cefalorahidian. Produsele metabolice au un efect toxic asupra celulelor creierului, perturbă metabolismul grăsimilor și transmiterea impulsurilor nervoase între neuroni.
În același timp, tirozina, necesară funcționării normale, nu este sintetizată în cantitatea adecvată. Acest aminoacid este esențial și participă activ la formarea de hormoni, neurotransmițători, pigment de melanină.
Există mai multe forme clinice de fenilcetonurie, care se caracterizează printr-o deficiență a unei anumite enzime în ficat. În 98% apare PKU tip I, asociat cu un defect genic în cromozomul 12. Boala se manifestă prin lipsa fenilalaninei-4-hidroxilazei și răspunde bine la tratament. Tipurile II și III ale bolii sunt afecțiuni extrem de rare și se caracterizează prin manifestări severe, ineficiența dietei în corectarea metabolismului aminoacizilor.
Simptomele formei clasice de fenilcetonurie
Manifestări comune
Dacă screening-ul neonatal nu a fost efectuat în maternitate, boala a rămas nerecunoscută și măsurile de tratament necesare nu au fost organizate, atunci PKU se va manifesta în primul an de viață al bebelușului. Părinții vor găsi primele semne ale abaterilor de la normă la un copil la vârsta de 2-6 luni, când un copil sănătos anterior devine letargic și apatic sau invers, excesiv de iritabil. Mâncarea se termină adesea cu regurgitare, iar manifestările de dermatită alergică apar pe pielea bebelușului.
Aspect caracteristic
Deoarece încălcarea metabolismului aminoacizilor duce la scăderea formării melaninei, în cazul dezvoltării bolii, pielea, părul și irisul ochilor pierd pigment. Bebelușii cu o tulburare genetică au părul blond, pielea subțire palidă și ochii albaștri. Un miros caracteristic de transpirație și urină a firimiturilor poate indica o afecțiune ereditară. Mulți medici îl descriu drept „șoarece” și este asociat cu eliberarea de produse metabolice ale aminoacizilor cu fluide biologice.
Deteriorarea sistemului nervos
Primele semne ale modificărilor sistemului nervos se manifestă prin letargie, o scădere a tonusului muscular al firimiturilor. De multe ori apare distonia, apar contracții musculare involuntare, mișcări obsesive, convulsii. Este posibilă dezvoltarea patologiilor organice ale creierului - microcefalie și hidrocefalie.
Aproape 50% dintre pacienții cu fenilcetonurie dezvoltă epilepsie. Uneori, convulsiile caracteristice sunt primul semn al unei boli ereditare. Paroxismele sunt dificil de tratat cu anticonvulsivante convenționale și reduc semnificativ calitatea vieții copilului.
Decalaj de dezvoltare
Odată cu evoluția bolii, bebelușul își pierde rapid interesul pentru lumea din jur, devine apatic. Dezvoltarea fizică a copilului suferă și ea - bebelușul stăpânește cu întârziere abilitățile necesare. O întârziere în dezvoltarea mentală devine evidentă atunci când apar probleme în formarea vorbirii, un decalaj în dezvoltarea mentală.
Studiile au arătat că schimbările brute în activitatea intelectuală se dezvoltă după un an de progresie a bolii. Firimea pierde ireversibil până la 50 de puncte de IQ anual, ceea ce duce ulterior la dezvoltarea debilității, imbeciliei sau idiotismului. Prin urmare, momentul începerii tratamentului pentru fenilcetonurie este foarte important.
Problemele neurologice la copiii mai mari se exprimă prin hiperactivitate, apariția stereotipurilor, mișcări obsesive ale mâinilor, feței, limbii, legănându-se. Uneori tulburările mentale se manifestă în stări schizofrenice.
Întârzierea severă a dezvoltării duce la lipsa abilităților de mers la 30% dintre copiii bolnavi și alalia, subdezvoltare a vorbirii, la 60% dintre pacienți.
Soiuri de patologie
Formă tranzitorie de hiperfenilalaninemie
Boala nu se desfășoară întotdeauna clasic, uneori creșterea nivelului de fenilalanină este temporară, iar boala în sine nu se dezvoltă. O creștere pe termen scurt a concentrației de aminoacizi în sângele unui copil poate fi asociată cu imaturitatea sistemelor enzimatice ale bebelușului, care este cel mai tipic pentru bebelușii profund prematuri. Astfel de bebeluși necesită o examinare mai detaliată pentru a determina cauza bolii.
Variante de fenilcetonurie dependente de pterină
Aproximativ 2% dintre bebelușii cărora li s-a diagnosticat fenilcetonurie într-o maternitate și cărora li se prescrie o dietă adecvată au probleme neurologice. Aceste simptome pot indica dezvoltarea unei forme rare, dependente de pterină, a PKU (tip II, III conform clasificării) la copil. Manifestările clinice ale formelor atipice ale PKU sunt similare cu evoluția formei clasice, dar simptomele progresează mai repede, iar terapia dietetică nu are efectul dorit.
Un rol imens în dezvoltarea formelor dependente de pterină îl joacă un deficit de neurotransmițători, care apare din cauza unei încălcări a metabolismului aminoacizilor. Aceste substanțe sunt necesare pentru transmiterea impulsurilor nervoase între celulele nervoase, fără de care funcționarea normală a corpului este imposibilă.
Fenilcetonuria II este considerată mai malignă decât tipul III. Tulburările metabolice brute ale aminoacizilor duc la moartea masivă a celulelor nervoase. Adesea, bebelușii cu PKU progresivă tip II mor la vârsta de 2 până la 3 ani.
Fenilcetonurie maternă
Copiii cu PKU nu se nasc întotdeauna din părinți sănătoși. Dacă femeile însărcinate cu tulburări ereditare nu urmează o dietă, există o mare probabilitate de a avea un copil cu sindrom de fenilcetonurie maternă. Substanțele toxice pătrund în placentă de la corpul mamei la făt și perturbă formarea organelor și sistemelor copilului. Copiii se nasc cu malformații congenitale multiple, microcefalie, retard mental și fizic.
Diagnostic
Consilierea genetică medicală de familie
Părinții viitori trebuie să fie deosebit de atenți dacă în familiile oricăruia dintre ei au existat cazuri de naștere a copiilor cu fenilcetonurie. Posibilitatea nașterii unui copil cu PKU nu poate fi exclusă, chiar dacă boala s-a manifestat într-o rudă îndepărtată. Insidiositatea bolii rezidă în transportul asimptomatic al genei deteriorate de către oameni absolut sănătoși.
Toate cuplurile care au suspiciuni de boli ereditare în familie ar trebui să consulte un geneticist chiar și în timpul planificării copilului. La Centrul Medical Genetic (MGC), folosind metode moderne de diagnostic, este posibil să se identifice transportul unei gene mutante și să se calculeze riscul de a avea un copil cu PKU și alte boli genetice.
Metodele de diagnostic invazive (biopsie corionică, amniocenteză, cordocenteză) pot ajuta la determinarea bolii înainte de nașterea bebelușului. În acest caz, se examinează materialul genetic obținut de la făt. Aceste metode sunt traumatice și pot duce la avort spontan. Prin urmare, utilizarea lor este justificată numai cu transportul dovedit de gene mutante la părinți și cu un risc ridicat de PKU la copil.
Screening neonatal
Înainte de a fi externat din maternitate, nou-născuții sunt examinați în mod masiv pentru depistarea bolilor ereditare. Pentru acest studiu important, lucrătorul din domeniul sănătății extrage sânge din călcâiul bebelușului și aplică picături de lichid biologic pe partea filtrantă a testului martor. Fiecare picătură de sânge este concepută pentru a detecta una dintre cele 5 boli: fenilcetonurie, fibroză chistică, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital, galactozemie.
Screeningul neonatal este un examen foarte important și necesar pentru toți copiii fără excepție. Se realizează complet gratuit și are drept scop păstrarea sănătății națiunii. Refuzând să manipuleze, părinții fac o greșeală uriașă, deoarece simptomele afecțiunilor ereditare nu sunt întotdeauna vizibile la un nou-născut. Manifestările clinice vii apar adesea atunci când este deja dificil să ajutăm copilul, iar modificările din corpul firimiturilor au devenit ireversibile.
Această metodă este fiabilă în detectarea fenilcetonuriei, dacă bebelușul primește o cantitate suficientă de nutriție enterală, laptele matern. Prin urmare, nou-născuții care se află în secția de terapie intensivă sunt analizați ulterior. Momentul testului la copiii pe termen lung și prematuri diferă, de asemenea. Pentru bebelușii care au apărut la timp, este recomandat un set de sânge capilar în a 4-a zi de viață. Studiul pentru firimituri născute prematur este amânat până la 7 zile.
Analiza trebuie efectuată pe stomacul gol, ceea ce va oferi un rezultat mai precis și va crește valoarea diagnosticului testului. Formularul cu picăturile de sânge ale bebelușului și datele pașaportului părinților sunt trimise la laboratorul de consultație genetică medicală, unde se efectuează un studiu biochimic.
Părinții trebuie să acorde atenție corectitudinii completării formularului, corectitudinii informațiilor lor de contact. Studiul durează în medie 10 zile, iar familia se află de obicei acasă până acum. Dacă se găsește un rezultat pozitiv al testului, părinții vor trebui să contacteze centrul genetic cât mai curând posibil, iar informațiile de contact incorecte vor întârzia examinarea ulterioară a bebelușului.
Examinarea unui copil la centrul orașului Moscova
Pentru a confirma boala la un sugar și pentru a stabili cauza acesteia, copilul va trebui să treacă printr-o procedură de examinare în mai multe etape. Testele biochimice repetate vor ajuta la confirmarea creșterii nivelului de aminoacizi din sânge și la luarea unei decizii cu privire la necesitatea terapiei dietetice. Se efectuează un studiu al nivelurilor de fenilalanină și tirozină, activitatea enzimelor hepatice, determinarea produselor metabolice ale aminoacizilor din urină.
Apoi, se efectuează diagnostice genetice moleculare, ceea ce face posibilă identificarea unei mutații a genei RAS responsabile de dezvoltarea fenilcetonuriei. Cu ajutorul acestor metode, este posibil să se determine transportul asimptomatic al bolii.
Tratamentul PKU
Cea mai eficientă metodă de tratare a formei clasice de fenilcetonurie este considerată o dietoterapie organizată corespunzător. Numai prin excluderea alimentelor care conțin o cantitate mare de aminoacizi din dieta firimiturilor ne putem aștepta la rezultate pozitive din tratament.
Caracteristicile dietei
Reguli pentru selectarea produselor alimentare
Fenilcetonuria la copii este o boală dificilă și numai un medic poate alege dieta potrivită pentru un copil. Atunci când alege produsele permise și calculează volumul acestora, medicul ia în considerare câteva caracteristici individuale:
- ce formă de boală este prezentă la copil;
- severitatea bolii, nivelul fenilalaninei din sânge;
- vârsta firimiturilor;
- caracteristicile dezvoltării fizice a fidgeturilor;
- nevoia fiziologică a unui organism în creștere pentru proteine;
- modul în care copilul tolerează aportul unei cantități mici de fenilalanină din alimente.
Aminoacidul fenilalanină este de neînlocuit, ceea ce înseamnă că poate fi ingerat doar cu alimente proteice. Un copil în creștere are nevoie de o cantitate suficientă de nutrienți, deoarece aproximativ 40% din fenialanina din dietă este cheltuită pentru a-și construi propriile proteine. Se pare că este, de asemenea, imposibil să excludeți complet produsele periculoase din dieta firimiturilor. Prin urmare, în primele zile de dietoterapie, se evaluează în laborator modul în care corpul firimiturilor reacționează la un aport mic de aminoacizi cu alimente.
Este posibil alăptarea cu fenilcetonurie?
Deoarece, în majoritatea cazurilor, boala este determinată în primele săptămâni de viață a bebelușului, se pune întrebarea cu privire la siguranța hrănirii copilului cu lapte matern. De fapt, alăptarea este necesară pentru dezvoltarea normală a copilului, formarea sistemului său imunitar. Dar utilizarea sa este justificată numai în cazurile în care mama respectă reguli clare și controlează strict cantitatea de alimente consumate de bebeluș.
Pentru o hrănire sigură, este mai bine să folosiți lapte matern proaspăt exprimat, a cărui cantitate admisibilă este calculată de medic pe baza greutății corporale a bebelușului și a necesității acestuia de fenilalanină.
Cu cât copilul este mai mic, cu atât este mai mare nevoia sa de aminoacizi. De exemplu, cantitatea admisibilă de fenilalanină pentru un nou-născut este de 90 - 60 mg / kg greutate corporală pe zi, în timp ce cantitatea necesară de aminoacizi pentru un școlar este redusă la 10 - 20 mg / kg greutate corporală. Cantitatea de fenilalanină din alimente poate fi calculată având în vedere că 1 g de proteine conține aproximativ 50 mg de aminoacid.
Amestecuri specializate
Există produse special dezvoltate pentru nutriția rațională a copiilor cu fenilcetonurie. Se realizează pe bază de hidrolizați de proteine sau un amestec de aminoacizi care sunt complet sau parțial lipsiți de fenilalanină. Nutriția cu amestecuri medicinale are ca scop completarea organismului cu proteinele necesare, o cantitate suficientă de nutrienți. Aceste formule pot fi utilizate ca înlocuitori ai laptelui matern sau folosite ca supliment la dieta principală pentru copiii mai mari.
Compoziția amestecurilor medicale pentru copii de vârste diferite este diferită. De exemplu, pentru copiii cu vârsta sub un an, sunt potrivite produse precum „Afenilak”, „Lofenalak”. Copiilor mai mari li se arată „Tetrafen”, „Fenil-free”, „Maxamum - XP”.
„Semafor alimentar”
În fiecare an bebelușul crește, iar nevoile sale de hrană cresc. Este timpul să introduci alimente complementare, să încerci feluri de mâncare noi. Părinții trebuie să-și amintească despre pericolele fenilalaninei pentru creierul bebelușului, să aleagă numai alimentele aprobate de medic.
Dieta unui copil bolnav este semnificativ diferită de cea a colegilor. Hrănirea complementară începe cu introducerea de legume și fructe, apoi paste fără proteine, ar trebui adăugate unele tipuri de cereale. Medicul curant ar trebui să compună primul meniu al bebelușului și să controleze conținutul de aminoacizi din sânge pe fondul modificărilor dietei.
Toate produsele sunt împărțite în grupuri în funcție de conținutul de fenilalanină din acestea:
- lista roșie.
Este recomandat să eliminați complet alimentele din această listă, deoarece acestea sunt bogate în proteine. Acestea sunt carne și măruntaie, pește, ouă, pâine, hrișcă, cereale de orz, fulgi de Hercule;
- lista galbenă.
Este permisă utilizarea unei cantități mici de produse din acest grup sub controlul unui test de sânge. Poate introducerea de crupe de porumb și orez, cartofi, produse lactate cu un conținut redus de proteine;
- lista verde.
Aceste produse stau la baza nutriției copiilor mai mari cu fenilcetonurie: făină de porumb și orez, majoritatea legumelor, fructelor și fructelor de pădure, dulciurilor, untului.
Când utilizați produse finite, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile de pe ambalaj. Consumul de banane, fructe uscate și leguminoase poate crește concentrația de fenilalanină, deci ar trebui să fie limitate.
Alte terapii
Utilizarea medicamentelor este justificată numai pentru tratamentul formelor de PKU dependente de pterină, atunci când dieta nu are efectul dorit. În astfel de situații, se utilizează medicamente L-dopa și 5-hidroxitriptofan.
În alte cazuri, este posibil să se utilizeze terapia cu vitamine, complexe minerale, ca supliment la dietă. Dacă este necesar, sunt prescrise medicamente nootrope, anticonvulsivante. Lucrul cu logopezi, psihologi, masaj, fizioterapie au, de asemenea, un rezultat pozitiv în tratamentul bolii.
Prognoza și prevenirea
Evoluția formei clasice a bolii nu afectează în mod semnificativ speranța de viață a unei persoane. Dar fără un tratament adecvat, simptomele severe ale bolii afectează semnificativ inteligența și calitatea vieții pacientului. În cazul dietei raționale și al controlului în timp util al nivelului de fenilalanină din sânge, copiii cu PKU nu diferă de colegii lor și se adaptează bine în societate. Formele atipice ale bolii duc adesea la invaliditate și la decesul copilului, deoarece tratamentul are rareori un rezultat bun.
Experții recomandă urmarea unei diete pe tot parcursul vieții unei persoane, dar este posibilă o ușurare când un copil împlinește vârsta de 18 ani. O atenție deosebită trebuie acordată femeilor însărcinate cu PKU pentru a evita sindromul de fenilcetonurie maternă la un copil.
Prevenirea constă în prevenirea căsătoriilor strâns legate, consilierea medicală și genetică a familiilor cu risc de dezvoltare a PKU și screeningul în masă al nou-născuților.
Concluzii
Boala unui copil este un stres și un test uriaș pentru părinții tineri, mai ales dacă boala este ereditară. Dar fenilcetonuria este una dintre puținele boli genetice pentru care intervențiile de tratament aduc rezultate bune.
Părinții trebuie să înțeleagă importanța screeningului neonatal și a terapiei dietetice timpurii, bine alese. Merită să urmați cu atenție toate recomandările medicului curant și apoi un diagnostic atât de teribil precum fenilcetonuria nu va deveni o propoziție pentru copil.
