Noțiuni de bază
Sindromul Shereshevsky-Turner (Ulrich-Turner) este o boală genetică care este cauzată de o tulburare structurală sau absența completă a unuia dintre cromozomii sexuali X.
Toate informațiile despre o persoană sunt stocate în fire ADN, care sunt completate în cromozomi. Genomul unei persoane sănătoase este format din 46 de cromozomi, dintre care 44 formează 22 de perechi de autozomi identici pentru organismele masculine și feminine. Ultima, a 23-a pereche de cromozomi, determină dacă o persoană este bărbat sau femeie. La femei, aceste lanțuri ADN sunt desemnate ca XX, iar la bărbați, XY, și cariotipul unei persoane sănătoase, ca 46 XX sau 46 XY. În sindromul Shereshevsky-Turner, setul de cromozomi este înregistrat ca 45X0.
Sindromul și-a luat numele în cinstea medicilor care au descris prima dată această boală la începutul secolului al XX-lea, uneori boala se numește disgeneză gonadică, indicând principalul simptom al bolii. Boala este rară, potrivit statisticilor, sindromul este detectat la 1 din 3 - 5 mii de nou-născuți. Dar adevărata prevalență a bolii în populație este dificil de determinat, deoarece sarcina unei femei care poartă un făt cu defecte genetice se încheie adesea cu auto-avort.
Un singur cromozom X determină sexul feminin al unui copil. Dar o singură structură nucleoproteică nu poate asigura o dezvoltare sexuală normală. În plus, ADN-ul „abandonat” conține aproximativ 5% din toate informațiile genetice, un copil cu acest genotip va avea inevitabil malformații și perturbări în activitatea diferitelor organe.
Există multe sindroame genetice care sunt însoțite de un exces de cromozomi, o creștere a numărului lor. Dar există o singură boală în care un copil „pierde” informații genetice și rămâne viabil - sindromul Shereshevsky-Turner. Cu o lipsă de cromozomi nonsexuali - autozomi, fătul este sortit morții din cauza malformațiilor incompatibile cu viața.
Soiuri de patologie
- lipsa unui cromozom X.
Această formă este cea mai severă și frecventă variantă (aproximativ 60% din cazuri). Se caracterizează prin absența completă a cromozomului sexual, ceea ce duce la o imagine clinică clasică pronunțată. Materialul genetic nu este suficient pentru dezvoltarea completă a fătului și, începând cu 3 luni de sarcină, inițial ovarele normale suferă modificări. Structura lor este înlocuită de țesut conjunctiv, fătul dezvoltă malformații;
- forma mozaicului.
Această variantă a bolii reprezintă aproximativ 20% din numărul total al bolii. Boala evoluează mai favorabil, deoarece unele dintre celule au un set normal de cromozomi, ceea ce înseamnă că compensează manifestările patologiei. Apariția fetelor cu o formă mozaică a bolii poate corespunde manifestărilor clasice ale sindromului, deși semnele tipice sunt mai puțin pronunțate. Încălcările grave ale structurii și funcției organelor interne apar mai rar, ceea ce facilitează foarte mult evoluția bolii;
- încălcări ale structurii cromozomului X.
20% dintre pacienții cu sindrom ereditar au inițial un set normal de cromozomi, dar unul dintre ei se distinge prin încălcări grave ale structurii moleculei. În astfel de cazuri, femeile au semne caracteristice formei clasice a bolii, dar severitatea lor este mult mai mică.
Literatura de specialitate descrie cazuri rare de detectare a sindromului Shereshevsky-Turner la bărbați. Acest lucru se datorează mozaicismului cromozomial, când celulele cu un set diferit de molecule de ADN sunt prezente în organism.
Cauzele bolii
Condițiile preliminare pentru dezvoltarea sindromului apar în timpul formării embrionului. Unul dintre cromozomi „cade” sau are o structură anormală. Cauzele apariției bolilor cromozomiale nu au fost încă suficient studiate. Se crede că expunerea la radiații ionizante, poluarea mediului, boli ale părinților înainte de concepție și utilizarea medicamentelor cresc riscul de a avea un copil cu patologie. Dar sunt descrise situațiile nașterii unui copil cu sindrom genetic la părinți absolut sănătoși, ceea ce indică „accidentul” mutației.
Niciun părinte nu poate fi 100% sigur că va avea un copil absolut sănătos. Nimeni nu este imun la apariția unui defect genetic, ceea ce înseamnă că este foarte dificil să previi boala. În majoritatea cazurilor, copiii cu sindrom Shereshevsky-Turner sunt născuți de părinți cu antecedente necomplicate.
Uneori, la examinarea mamelor și a taților unui copil bolnav, se constată semne de „mozaicism gonadal”, prezența simultană a celulelor sexuale normale și anormale. Dacă un gamet defect a participat la formarea embrionului, copilul are boli cromozomiale.
Cercetările demonstrează că vârsta mamei nu afectează apariția sindromului Shereshevsky-Turner la un copil. Aproape toate cazurile de boală sunt asociate cu pierderea moleculelor de ADN paterne.
Simptomele bolii
De obicei, patologia este determinată în maternitate, neonatologul acordă atenție simptomelor caracteristice ale bolii și stabilește un diagnostic preliminar. Tipicitatea tabloului clinic al bolii este asociată cu cea comună pentru toți pacienții care au „pierdut” informații genetice la copil, care se aflau în cromozomul X.
Sarcina femeilor care poartă un copil cu un defect genetic este de obicei dificilă. Sunt frecvente cazurile de toxicoză, amenințările cu întreruperea sarcinii și debutul prematur al travaliului.
Semne ale unui sindrom genetic la un nou-născut
- statura scurtă și greutatea la naștere.
Chiar dacă bebelușul s-a născut dintr-o sarcină pe termen lung, dezvoltarea sa fizică nu respectă standardele de vârstă. Greutatea corporală a copilului depășește rareori 2500 g, iar lungimea corpului este de 45 cm. În viitor, rata de creștere a bebelușului rămâne redusă, firimitul câștigă slab în greutate, iar creșterea lunară nu corespunde normei;
- fizic greșit.
Membrele bebelușului arată disproporționat față de corp, iar pieptul este lat. Cauza acestor manifestări este patologia dezvoltării sistemului osos, deformarea oaselor coloanei vertebrale, sternului, dispunerea orizontală a coastelor. La un copil, puteți găsi anomalii în dezvoltarea degetelor, scurtarea mâinilor și aplazia falangelor, unghiile firimiturilor sunt adesea turtite, deformate. La examinarea cavității bucale, medicul atrage atenția asupra palatului „gotic” înalt poziționat;
- deformări ale cotului, articulațiilor genunchiului.
Când încearcă să îndrepte brațul bebelușului și să-l așeze paralel cu corpul, medicul poate observa un unghi de abatere crescut față de axa longitudinală. Această patologie se numește hallux valgus și se manifestă în 40% din cazuri. Mai rar, curbura apare la nivelul articulațiilor genunchiului și înrăutățește semnificativ calitatea vieții bebelușului, bebelușul nu poate învăța să meargă mult timp;
- umflarea picioarelor și a mâinilor.
Pe fondul decalajului bebelușului în dezvoltarea fizică, extremitățile inferioare edematoase sunt izbitoare, mai rar cele superioare. Picioarele bebelușului arată plinute, pielea deasupra lor este întinsă, acest lucru se datorează patologiei dezvoltării vaselor limfatice ale nou-născutului. Diametrul redus al capilarelor care excretă limfa duce la o încălcare a scurgerii de lichid și la dezvoltarea edemului. Odată cu vârsta, acest simptom devine mai pronunțat, bebelușul petrece mai mult timp în poziție verticală, crescând astfel sarcina pe vase.
- pliuri în gât.
Unul dintre principalele simptome care permite suspectarea unui sindrom genetic este o pliere pterigoidiană în gât. Este o membrană a celulelor pielii care leagă zona din spatele urechilor de partea superioară a spatelui, mușchiul trapez. Severitatea simptomului patologic poate fi diferită, dar în mai mult de 70% din cazuri, acest defect se găsește la copil. În plus, gâtul în sine arată larg și scurt, iar linia părului copilului este scăzută;
- urechi anormale.
Una dintre manifestările frecvente ale diferitelor boli ereditare este deformarea auriculei. Acest simptom nu este specific pentru sindromul Shereshevsky-Turner, dar în combinație cu alte manifestări confirmă natura genetică a bolii. Urechile bebelușului sunt situate mai jos decât cele ale altor copii, proeminente, iar auriculele în sine pot fi deformate, subdezvoltate;
- infantilismul sexual.
La o vârstă fragedă, este posibil să nu existe semne evidente de subdezvoltare a organelor genitale, deși disgenesia gonadică este aproape întotdeauna observată. Din cauza lipsei de hormoni sexuali, structura uterului și a ovarelor se schimbă, dar este imposibil să se determine acest lucru fără metode speciale de examinare. Modificările organelor genitale externe se manifestă printr-o creștere a dimensiunii clitorisului, o intrare mai îngustă în vagin. O încălcare a fondului hormonal poate fi indicată de mameloanele amplasate, hipoplazice, inversate, care sunt determinate în 80% din cazurile bolii;
- malformații ale organelor interne.
Pe lângă semnele externe care indică prezența unui sindrom la un copil, boala se manifestă prin înfrângerea organelor interne. Adesea, copilul are defecte cardiace și vasculare, anomalii în dezvoltarea rinichilor, uretere, tractul gastro-intestinal, uneori există deficiențe vizuale și auditive ale fetei;
- simptome generale.
Comportamentul bebelușului în primul an de viață poate diferi, de asemenea. În timpul hrănirii, mama observă suptul lent, bebelușul poate voma toate alimentele mâncate cu o fântână. Acești copii sunt predispuși la anxietate, plâng fără motiv. Întârzierea în dezvoltarea mentală se manifestă prin stăpânirea tardivă a abilităților de vorbire.
Triada clasică a simptomelor a fost descrisă de Turner în 1938, potrivit unui medic american, principalele manifestări ale sindromului sunt subdezvoltarea sistemului reproductiv, deformarea articulațiilor cotului și o pliere pterigoidiană în gât.
Manifestările bolii la o vârstă mai înaintată
Pe măsură ce copilul crește, simptomele bolii devin mai vizibile, apar noi semne ale bolii:
- decalaj de dezvoltare.
Fetele cu sindrom Shereshevsky-Turner rămân semnificativ în urma colegilor lor în dezvoltarea fizică, odată cu vârsta, această diferență devine mai vizibilă. Greutatea corporală a copiilor cu acest sindrom genetic nu este, de asemenea, ridicată. Astfel de modificări se explică printr-o perturbare a funcționării sistemului endocrin al copilului, o lipsă de hormoni importanți.
Dezvoltarea mentală la majoritatea pacienților cu acest sindrom nu suferă. Uneori există o ușoară scădere a funcțiilor cognitive, a memoriei, a capacității de concentrare, asociată cu lipsa hormonilor tiroidieni. Cazurile de scădere semnificativă a inteligenței, dezvoltarea oligofreniei sunt extrem de rare;
- încălcarea pubertății.
Patologia sistemului reproductiv apare la aproape fiecare pacient cu acest sindrom genetic. Un cromozom X de un singur sex nu poate asigura dezvoltarea normală a organelor de reproducere.
Patologia ovariană apare chiar și în uter, când țesutul gonadal este înlocuit cu țesut conjunctiv. Cu astfel de modificări, ovulația este imposibilă; femeile cu sindrom Shereshevsky-Turner au foarte rar copii. Menstruația apare doar la 5% dintre pacienți și este neregulată.
Modificările corpului care apar la fetele normale în timpul adolescenței sunt asociate cu niveluri crescute de hormoni sexuali. Pacienții cu sindrom genetic nu au pubertate normală. Anomaliile în dezvoltarea glandelor mamare se manifestă printr-o ușoară creștere a sânului, o încălcare a formei și palidității mameloanelor. Creșterea părului este semnificativ nesemnificativă, uneori linia părului apare în locuri caracteristice bărbaților (brațe, buza superioară, piept). Organe genitale interne: vaginul, uterul și trompele uterine sunt, de asemenea, insuficient dezvoltate;
- hiperpigmentare.
Încălcarea glandelor endocrine duce la o creștere a formării pigmentului de melanină în piele. Pacienții se caracterizează prin apariția alunițelor, pete de vârstă, care apar de obicei în copilărie. În timp, numărul și dimensiunea lor pot crește. La unii pacienți, există o întunecare generală a pielii, femeia arată întunecată;
- boli somatice.
Malformațiile organelor interne duc la o încălcare a funcției lor, dezvoltarea insuficienței renale, cardiovasculare. Nu este neobișnuit ca femeile cu sindrom genetic să sufere de hipertensiune. Posibile variante ale evoluției bolii, care sunt însoțite de pierderea auzului, tulburări de vedere, boli ale aparatului osteoarticular, diabet zaharat, hipotiroidism. Deformitățile auriculelor, curbura dinților, o pliere a pielii pe gât sunt considerate ca fiind un defect cosmetic și sunt corectate cu ajutorul tratamentului chirurgical.
Diagnostic
De obicei, sindromul este determinat după naștere, când medicul observă modificări ale aspectului bebelușului caracteristic bolii. Dar un genetician poate suspecta posibilitatea unei boli chiar înainte de sarcină. Prin urmare, diagnosticul sindroamelor genetice ar trebui să cuprindă mai multe etape.
Medical și genetic consiliere
Dacă în familiile părinților au existat cazuri de naștere a unui copil cu patologie ereditară, este necesar să se consulte un geneticist în timpul planificării sarcinii. Femeile cu antecedente de auto-avorturi se încadrează, de asemenea, în grupul de risc pentru dezvoltarea bolii, ceea ce poate indica prezența unui defect genetic la făt care este incompatibil cu viața. Pentru a clarifica genomul părinților, se efectuează cariotipare, în care se examinează calitatea și numărul cromozomilor.
Screening cercetare
Testele cu ultrasunete și sângele pentru markeri specifici sunt utilizate pe scară largă pentru diagnosticarea bolilor genetice.
Momentul în care medicul recomandă o examinare nu este întâmplător. În acest moment pot fi observate semne specifice de patologie la făt și modificări ale testului de sânge. Evaluând rezultatele cercetării într-un complex, medicul determină tactica suplimentară de gestionare a unei femei însărcinate.
Invaziv metode
Cu un risc ridicat de a da naștere unui copil cu o patologie, se recomandă unei femei să facă studii precum amniocenteza, cordocenteza și biopsia corionică. Cu ajutorul acestor metode, este posibil să se obțină material genetic de la un copil și să se determine cu exactitate cariotipul acestuia.
Deși aceste metode sunt fiabile în 99% din cazuri, utilizarea lor este limitată din cauza riscului de complicații - întreruperea sarcinii, care apare la 1% dintre pacienți.
Studiu bebelus dupa nastere
Diagnosticul afecțiunii după nașterea unui copil include:
- colecție de anamneză.
Când vorbește cu părinții, medicul clarifică dacă au existat cazuri de boli ereditare în familie, ce factori au influențat evoluția sarcinii. Dar aceste semne nu sunt specifice, un copil bolnav se poate naște din părinți absolut sănătoși;
- inspecţie.
Simptomele caracteristice ale bolii pot fi detectate deja în primele minute ale vieții unui copil. Acest lucru se întâmplă în cursul clasic al bolii, când diagnosticul bolii nu este dificil. În cazul formei mozaice a sindromului, manifestările externe nu sunt foarte pronunțate, adesea problemele fetei apar în timpul pubertății;
- cariotipare.
Un studiu citologic al structurii și numărului de cromozomi va ajuta la confirmarea suspiciunilor medicului.Metoda este ușor de realizat (este suficient să faceți un test de sânge), iar fiabilitatea sa este foarte mare. Cariotipul unui copil, înregistrat ca 45X0, vorbește despre sindromul Shereshevsky-Turner la un copil;
- metode de laborator și instrumentale.
Aceste studii vor ajuta la detectarea patologiei organelor interne, la timp pentru a observa o încălcare a funcției lor. Se recomandă examinarea cuprinzătoare a bebelușului, efectuarea ultrasunetelor, ECG, raze X ale oaselor picioarelor și mâinilor, coloanei vertebrale, teste de sânge și urină;
- consultarea specialiștilor.
După nașterea copilului, un genetician va ajuta la confirmarea diagnosticului. În viitor, în funcție de manifestările clinice ale bolii, bebelușul ar putea avea nevoie să consulte un cardiolog, nefrolog, ginecolog, chirurg, traumatolog, endocrinolog și alți specialiști.
Tratament
Terapia sindromului vizează restabilirea funcției organelor afectate, stimularea creșterii copilului și dezvoltarea sexuală. Bebelușii cu o boală genetică primesc tratament nespecific care ajută la accelerarea ritmului dezvoltării fizice - masaj, gimnastică, vitaminoterapie, nutriție adecvată.
La vârsta preșcolară, când rata de dezvoltare a fetei scade, endocrinologul prescrie injecții cu hormon de creștere - somatotropină. Injecțiile subcutanate zilnice ale medicamentului ajută la accelerarea creșterii copilului, cresc înălțimea finală a pacientului la 150 - 155 cm. De obicei, hormonul de creștere este prescris în terapia combinată cu hormoni anabolizanți. Medicamente precum oxandrolona vă pot ajuta copilul să câștige masă musculară.
În timpul pubertății, se recomandă utilizarea terapiei de substituție cu estrogen. Sub influența acestor hormoni, se formează caracteristici sexuale secundare, creșterea uterului și a glandelor mamare. Menstruația poate apărea, dar fertilitatea la femeile cu sindrom genetic este redusă drastic din cauza modificărilor brute în ovare.
Volumul și durata terapiei hormonale sunt determinate numai de un endocrinolog. Tratamentul inadecvat poate agrava tulburările hormonale la un copil.
Bolile organelor interne care însoțesc manifestările sindromului sunt tratate individual. În prezența unor defecte grave, este adesea necesar un tratament chirurgical, monitorizarea pe termen lung a dispensarului a sănătății bebelușului de către mulți specialiști.
Recent, metoda FIV a devenit din ce în ce mai populară, cu ajutorul căreia un ovul fertilizat este transferat în uterul unei femei cu sindrom Shereshevsky-Turner. În aceste scopuri, un ovocit donator este mai potrivit decât un ovul de la o femeie bolnavă, deoarece există un risc ridicat de a dezvolta malformații fetale.
Prognoza și prevenirea
În absența malformațiilor grave, femeile cu sindrom genetic duc o viață lungă, creează familii și devin suficient de socializate. Calitatea vieții este, de asemenea, foarte influențată de adecvarea tratamentului, care poate reduce semnificativ simptomele bolii.
Măsurile preventive includ consiliere medicală și genetică a familiilor care sunt expuse riscului de dezvoltare a patologiei ereditare, examinarea unei femei în timpul sarcinii.
Concluzii
Bolile genetice sunt rare, dar caracteristica lor este o combinație de patologie a diferitelor organe și sisteme, manifestări externe caracteristice. Există multe motive pentru dezvoltarea mutațiilor în genotip și nu este întotdeauna posibil să se găsească un factor care să influențeze apariția anomaliilor la un copil. Nici o familie nu este imună la apariția unui copil cu un defect genetic.
Părinții unui copil cu sindrom Shereshevsky-Turner trebuie să înțeleagă că tratamentul corect și în timp util a început să îmbunătățească semnificativ calitatea vieții bebelușului și să reducă severitatea principalelor simptome. În general, prognosticul pentru această boală este favorabil, copiii cu un defect genetic sunt capabili să socializeze în societate, să primească studii superioare și să ducă o viață lungă.
